Dans les essais cliniques modernes, il y a une immense pression pour utiliser des marqueurs de substitution
à la place d'un résultat principal coûteux ou à long terme pour rendre plus rapide
décisions concernant l’efficacité du traitement. Cependant, en utilisant un marqueur de substitution pour
tester l’effet d’un traitement peut être difficile et controversé. Existant
les méthodes ont tendance à s'appuyer sur des méthodes entièrement paramétriques où des méthodes strictes
des hypothèses sont faites sur la relation entre la mère porteuse et le
résultat, ou supposer que le marqueur de substitution est valide pour l'ensemble de l'étude
population. Dans ce document, nous développons une méthode entièrement non paramétrique pour
tests efficaces utilisant des informations de substitution (ETSI). Notre approche est
spécialement conçu pour les environnements où il existe une hétérogénéité dans l'utilitaire
du marqueur de substitution, c'est-à-dire, la mère porteuse est valable pour certains patients
sous-groupes et pas d'autres. L'ETSI permet d'estimer l'effet du traitement et
test d'hypothèse via une estimation basée sur le noyau pour un contexte où le
le substitut est utilisé à la place du résultat principal pour les individus pour lesquels le
le substitut est valide, et le résultat principal est délibérément mesuré uniquement en
les patients restants. En outre, nous fournissons un cadre pour une étude future
conception avec des estimations de puissance et de taille d'échantillon basées sur nos tests proposés
procédure. Nous démontrons les performances de nos méthodes via une étude de simulation
et application à deux essais cliniques distincts sur le VIH.

Cet article explore les excursions dans le temps et leurs implications.

Télécharger PDF: